С обзиром на велике успехе у аматерској конкуренцији, Тајсон 1984. године покушава да уђе у олимпијски тим Америке, али у томе не успева. По препоруци тренера, исте године постаје професионални боксер. У марту 1985. године Тајсон први пут улази у професионални ринг. У својој првој години међу професионалцима остварује 15 победа без пораза. Многи су говорили да је Дамато створио савршеног боксера. Ипак, није стигао да види Тајсона са шампионским појасом - умро је крајем 1985. године. Наредне године Тајсон постаје најмлађи шампион у историји супертешке категорије. Исте године обједињује три боксерске титуле: WBC, WBA и IBF. Био је једноставно најбољи. Дана 11. фебруара 1990. у Токију губи меч и титулу апсолутног шампиона против Бастера Дагласа. Био је нокаутиран у 10. рунди и то је први пораз Тајсона после 37 узастопних победа.
Прве проблеме са законом, бар од када је постао професионалац, доживео је у браку. Његова тадашња супруга, Робин Гивенс, тужила га је за злостављање. Суђење је добила, а Тајсон је добио развод, условну и новчану казну. Следећа медијска бомба било је силовање осамнаестогодишње Дезир Вошингтон, због чега је 1992. године осуђен на шест година затвора. Захваљујући добром владању, пуштен је после три године. По изласку из затвора, изјавио је да је потпуно нов човек, да је пуно вежбао и да ће вратити титуле које су му одузете. Током издржавања затворске казне прешао је на ислам и постао присталица комунизма (на руци је истетовирао лик Мао Це Тунга).
Нови боксерски мечеви Тајсону су донели и више новца него раније. За три лаке победе у првој „постзатворској“ години зарадио је чак 65 милиона долара. Следећи меч био је, међутим, прекретница у његовој каријери: доживео је први пораз, и то од Ивандера Холифилда. Реванш меч, заказан након неколико месеци, био је још експлозивнији - Тајсон је Холифилду одгризао део ува. Истога дана добио је огромну новчану казну и одузета му је боксерска лиценца у држави Невада. Године 1998. Тајсон се по други пут венчава, овог пута с Моником Рил - педијатром. До данас је боксовао само изван Неваде (где је највећи бокс центар Лас Вегас), али се мора рећи да му је каријера у паду. Последњи велики меч одиграо је с актуелним шампионом, Леноксом Луисом, који га је нокаутирао у осмој рунди. Године 2000. Тајсон се развео од своје супруге. Данас живи у Њујорку спремајући се, како каже, за шампионску титулу.
